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    非酒精性肝炎模型(NASH)的建立方法

    文章出处:阅读量:-发表时间:2018-06-20 10:35【

    1. 高脂液体万博体育最新版下载作为NASH模型万博体育最新版下载

    喂饲办法不同,效果不同,原理不同。

    办法一:一般喂食法。

    模型万博体育最新版下载:高脂万博体育最新版下载。

    模型效果:大鼠喂食3周时,模型万博体育最新版下载组和对照万博体育最新版下载组体重和热量摄入没有不同。但是,形态学看到,对照万博体育最新版下载组和模型万博体育最新版下载组肝脏都有脂肪镇定、炎症、炎症细胞润泽,但对照万博体育最新版下载组肝脏中很轻。生化测定观察到,模型万博体育最新版下载组肝脏总脂浓度较高(对照组的2倍左右),肝脏TNF-α含量较高(对照组的2倍左右),应激反响显着,原胶原mRNA(procollagen mRNA)表达增强,血浆胰岛素水平升高。

    模型点评:模型组热量摄入与对照组相同。肝脏病变比较轻,丙氨酸转氨酶(ALT)没有改动。

    办法二:胃管给万博体育最新版下载:强制喂饲法

    模型万博体育最新版下载和对照万博体育最新版下载:高脂液体万博体育最新版下载。对照万博体育最新版下载给正常热量的液体万博体育最新版下载。选用胃管给万博体育最新版下载,迫使模型组高热量摄入。埋管办法是,在麻醉下,剖腹显露胃,向其间刺进一根管子,管子的另一端从皮下抵达颈部背侧穿出,把管端缝在颈部肌肉上固定,缝合皮肤。手术后第7天初步,每天经此管注入液体万博体育最新版下载,安闲饮水。

    胃内埋管办法十分简略,不像愿望中的那样难,要害是其间的技巧。

    模型效果:

    在大鼠,模型组21有利地形可见肥壮,高血糖,瘦素升高,血浆胰岛素、甘油三酯升高,但肝脏尚没有脂肪变性,然后持续演变成肝脏脂肪堆积,小叶炎症,坏死、凋亡,氧化应激显着,65有利地形能看到肝脏纤维化的体现(胶原纤维增多),类似于临床NASH3期体现。

    在C57BL/6小鼠,给万博体育最新版下载9周时,观察到肥壮,胰岛素抵御,然后呈现肝脏增生,脂肪堆积,炎症,坏死和纤维化。但是,肝脏某些生化目标的改动不能模仿人体的NASH。

    模型点评:因为NASH往往是肥壮的并发症,而该模型确保了每天高热量摄入,体现肥壮。该办法在大鼠中模型简直能够模仿出人的NASH的悉数异常体现。这个模型中需求运用胃管,手术办法并不凌乱,动物死亡率不高。缺点是,胃管给万博体育最新版下载不只不符合动物天然的饮食办法,也不符合人类的饮食习惯。

    留神:有人在20天年岁的Wistar大鼠中选用高脂万博体育最新版下载喂食,喂食办法选用安闲饮食,结果是14周也没有看到NASH状况。由此也能够估测上面这个办法中通过胃管强制性给万博体育最新版下载很要害。

    2. 纯化型高脂高糖颗粒万博体育最新版下载作为NASH模型万博体育最新版下载

    模型效果:喂食大鼠24周内肝脏脂肪堆积,血清丙氨酸转氨酶(ALT)添加。

    模型点评:随喂食时间的延伸,脂肪堆积程度不改动,肝功能改动在体重添加前发作。

    3. 高脂万博体育最新版下载添加丙基硫氧嘧啶作为NASH模型万博体育最新版下载

    模型效果:喂食SD大鼠,4周有胰岛素抵御,6周后肝脏脂肪堆积、炎症。

    模型点评:该法的要害是了丙基硫氧嘧啶(抗甲状腺药)的辅佐。

    4. 高脂万博体育最新版下载添加金硫葡萄糖作为NASH模型万博体育最新版下载

    该办法顶用金硫葡萄糖(GTG,gold thioglucose)辅佐。

    模型效果:喂食C57BL/6小鼠12周,可见中心型肥壮,胰岛素抵御,肝脏脂肪堆积,炎症,纤维化。

    5. 高脂高胆固醇万博体育最新版下载作为NASH模型万博体育最新版下载

    模型万博体育最新版下载:高脂高胆固醇万博体育最新版下载。

    模型效果:喂食大鼠4周时,肝脏实质脂肪堆积,然后逐渐加重,在12-48周,NSAH发作和肝功能异常,16周时少数大鼠肝脏纤维化,24周时悉数大鼠肝脏纤维化,在36-48周期间肝脏纤维化现已到了严峻的程度。

    在鸡中观察到,血浆高胆固醇、高甘油三酯,肝脏脂肪堆积、炎症。在年少兔中看到肥壮,肝重增大,肝脏脂肪堆积,纤维化。

    6. 高脂、高蛋白、胆碱缺少万博体育最新版下载作为NASH模型万博体育最新版下载

    模型效果:喂食猪24周时,严峻的代谢综合症,肝脏大小血管脂肪堆积,血清脂联素(adiponectin)下降、瘦素(leptin)升高、肿瘤坏死因子TNF)升高,肝脏甘油三酯升高,肝脏过氧化应激增强。

    7. 高脂、MCD万博体育最新版下载作为模型万博体育最新版下载

    MCD的意思是蛋氨酸和胆碱均缺少。

    模型效果:喂食C57BL/6小鼠23周看到肥壮,高血脂,胰岛素抵御,肝脏脂肪堆积,炎症,纤维化,肝脏甘油三酯含量添加,血清ALT升高。

    8. 纯化型高脂高糖MCD万博体育最新版下载作为NASH模型万博体育最新版下载

    长处:造模简略,所需时间短。多种动物均可选用。

    模型效果:

    在鼠中观察到3天发作肝脏炎症,1-2周发作脂肪堆积,2周时可见炎性坏死,然后展开成纤维增生,3周时氧化应激显着,不发作胰岛素抵御,体重减轻(肌肉和脂肪均削减)。

    9. 高脂万博体育最新版下载联合静脉注射oxLDL

    原理:NASH患者血浆氧化型低密度脂蛋白(Oxidized low density lipoprotein,oxLDL)浓度比正常人高,而oxLDL对脂肪代谢有危害性效果。该模型美好地运用这一点,在喂食纯化型高脂万博体育最新版下载的一起,每3天静脉注射oxLDL一次。

    模型效果:喂食C57BL/6J小鼠23周看到肥壮,肝脏脂肪堆积,轻度纤维化,脂质过氧化。在21-23周期间给予oxLDL不只加重肝脏脂肪变性,纤维化和脂质过氧化,并且炎症加重,包括肝脏危害和炎性细胞润泽更显着。